фурагин антибиотик или нет лучший ответ

Фурагин®

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Одна таблетка содержит

активного вещества – фурагин 50 мг,

вспомогательные вещества – лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, сахар, полисорбат 80 (твин 80), кислота стеариновая.

Описание

Таблетки от желтого до желтого с оранжевым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Другие антибактериальные препараты. Производные нитрофурана.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фурагин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция препарата в основном происходит из дистального сегмента кишечника путем пассивной диффузии. После однократной дозы максимальная концентрация активного вещества в плазме крови достигается через 30 мин, сохраняется на этом уровне в течение 1 часа, затем медленно понижается. Бактериостатическая концентрация фурагина в плазме крови сохраняется в течение 8-12 часов. Фурагин связывается с белками плазмы крови. Относительно небольшая часть от введенной дозы (10 %) биотрансформируется в печени и почках, но при сниженной выделительной функции почек биотрансформируется большая часть введенной дозы. Период полувыведения фурагина короткий (около 1 часа). Фурагин выводится через почки, преимущественно путем канальцевой секреции (85 %). 8-13 % принятого фурагина попадает в мочу, где концентрация фурагина в несколько раз превышает минимальную ингибирующую концентрацию для большей части чувствительных микроорганизмов. Максимальная концентрация фурагина в моче – 5,7 мкг/мл. Действие фурагина наиболее выражено в кислой среде (рН 5,5). Средства, которые нейтрализуют мочу, снижают эффективность действия препарата.

Фармакодинамика

Фурагин – антибактериальное средство, производное нитрофурана, эффективен как в отношении грамположительных (Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus faecalis), так и грамотрицательных (Enterobacteriаceae, Salmonella, Shygella, Proteus, Klebsiella spp., Escherichia coli, Enterobacter и др.) бактерий. Препарат действует на стафилококки и другие патогенные штаммы микроорганизмов, которые устойчивы к сульфаниламидам и антибиотикам. Резистентность микроорганизмов к фурагину развивается медленно и не достигает высокой степени. К препарату устойчива Pseudomonas aeruginosa.

Механизм антимикробного действия препарата связан с восстановлением нитрогруппы в аминогруппу. При этом восстановленные формы препарата оказывают непосредственное влияние на клеточные макромолекулы и транспорт электронов в микробной клетке. Взаимодействуя на уровне ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) вызывает разрывы и мутации в ней, что приводит к нарушению ее биологической функции. Предполагается также, что восстановленная форма прeпарата окисляет ряд ферментативных систем микроорганизмов. По отношению к некоторым микроорганизмам антимикробный эффект фурагина выше, чем других нитрофуранов. Препарат особенно активен при инфекциях мочевых путей.

Нитрофураны не угнетают иммунную систему организма, а даже активизируют ее, например, повышают титр комплемента и способность лейкоцитов фагоцитировать микроорганизмы.

Показания к применению

острые и хронические инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит) и предстательной железы (простатит);

послеоперационные инфекции мочеполовой системы (послеоперационный пиелонефрит, цистит, простатит).

Способ применения и дозы

Таблетки Фурагин® принимают внутрь после еды, запивая достаточным количеством воды.

Взрослым назначают 100-200 мг 2-3 раза в день. Максимальная суточная доза  600 мг. Курс лечения составляет 7-10 дней. При необходимости курс лечения повторяют через 10-15 дней.

При рецидивирующих инфекциях мочевыводящих путей у женщин (по крайней мере 3 эпизода в течение 12 месяцев) используется Фурагин по 100 мг (2 таблетки) в день в течение 6-12 месяцев.

Побочные действия

Как и другие лекарственные средства, Фурагин может вызывать побочные действия, которые проявляются не у всех пациентов.

Классификация нежелательных побочных реакций по частоте развития: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до

Источник

Фурагин : инструкция по применению

Лекарственная форма

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество: фуразидин (в пересчете на 100 % вещество) 50 мг,

вспомогательные вещества: целлактоза-80 (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы микрокристаллической в соотношении 3:1), крахмал картофельный, магния стеарат, полисорбат-80 (твин-80).

Описание

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, от желтого до желтого с оранжевым оттенком цвета, слегка неравномерным окрашиванием поверхности, допускается наличие вкраплений более интенсивного цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Другие антибактериальные препараты. Производные нитрофурана.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика.

Абсорбция. Фурагин хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Абсорбция препарата в основном проходит из дистального отдела тонкого кишечника путем пассивной диффузии (превышает абсорбцию из проксимального отдела в несколько раз). После одноразовой дозы 200 мг максимальная концентрация Фурагина достигается в плазме крови через 30 минут, сохраняется на этом уровне на протяжении 1 часа, потом медленно снижается. Бактериостатическая концентрация Фурагина в плазме крови сохраняется на протяжении 8-12 часов. Фурагин связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм/элиминация. 10 % принятой дозы трансформируется в печени и почках. При нарушении функции почек происходит биотрансформация большей части примененной дозы. Период полувыведения Фурагина короткий (приблизительно 1 час). Фурагин выводится почками, преимущественно путем канальцевой секреции (85 %). 8-13 % Фурагина попадают в мочу в неизмененном виде, где его концентрация в среднем во много раз превышает минимальную концентрацию для большинства чувствительных бактерий. Максимальная концентрация Фурагина в моче – 5,7 мкг/мл.

Фурагин хорошо проникает через плацентарный барьер.

Фармакодинамика.

Фурагин – нитрофурановое антибактериальное средство с бактериостатическим действием. Эффективен относительно грамположительных (Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus faecalis), грамотрицательных (Enterobacteriaceae, Klebsiella spp, Escherichia coli) бактерий. Высокая бактериостатическая активность Фурагина связана с наличием ароматической нитрогруппы. Резистентность к Фурагину развивается медленно. Фурагин угнетает ферментные системы микроорганизмов, а также другие биохимические процессы в бактериальной клетке, что, в свою очередь, вызывает нарушения цитоплазматической мембраны и клеточной оболочки бактерии.

Показания к применению

— острые и хронические пиелонефриты, циститы, уретриты, простатиты

— инфекции после оперативного вмешательства на органах мочеполовой системы

Способ применения и дозы

Взрослым Фурагин в дозе 100-200 мг назначают внутрь 2-3 раза в сутки, после еды, запивая большим количеством воды. Максимальная суточная доза – 600 мг.

В зависимости от формы и выраженности заболевания курс лечения составляет 7-10 дней. При необходимости и отсутствии побочных эффектов курс лечения можно повторить через 10-15 дней после консультации с врачом. В случае пропуска приема препарата очередную дозу следует принять сразу, как только пациент вспомнит. Не следует принимать двойную дозу препарата для замещения пропущенной дозы.

Побочные действия

Критерии частоты развития побочных реакций: очень частые (> 10%), частые (1-10%), нечастые (0,1-1%), единичные (0,01-0,1%), редкие (

Противопоказания

— повышенная чувствительность к фуразидину, к другим компонентам препарата, а также к другим препаратам нитрофуранового ряда

— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин)

— пациенты на гемодиализе или перитонеальном диализе

— тяжелая печеночная недостаточность

— полиневропатия (в том числе диабетическая), порфирия

Лекарственные взаимодействия

Средства, которые ощелачивают мочу, уменьшают терапевтический эффект Фурагина (ускоряют выведение Фурагина с мочой). Средства, которые подкисляют мочу (кислоты, в том числе аскорбиновая кислота, а также кальция хлорид), увеличивают концентрацию Фурагина в моче (замедляется его выведение с мочой) и таким образом усиливается лечебный эффект препарата, но при этом растет риск увеличения токсичности. Применение одновременно с левомицетином, ристомицином и сульфаниламидами усиливает угнетение кроветворения.

Из-за антагонизма действия Фурагина с хинолонами (налидиксовой кислотой, оксолиновой кислотой, норфлоксацином) следует избегать одновременного применения этих препаратов.

Применение пробенецида и сульфинпиразона уменьшает выведение Фурагина, что увеличивает риск развития нежелательных побочных явлений и токсичности.

Одновременное применение Фурагина и антацидов (которые содержат магния трисиликат) уменьшает абсорбцию Фурагина.

При почечной недостаточности не рекомендуется применять одновременно Фурагин с аминогликозидами. Антибактериальное действие Фурагина значительно усиливается при одновременном применении с антибиотиками (пенициллины и цефалоспорины), хорошо комбинируется с тетрациклином и эритромицином.

Особые указания

Следует с осторожностью применять препарат в таких случаях:

– нарушения функции почек (применение противопоказано при тяжелой почечной недостаточности);

– дефицит витаминов группы В и фолиевой кислоты;

– при длительном применении Фурагина может развиться периферическая невропатия (боль, нарушение чувствительности в участке соответствующего нерва);

– при сахарном диабете препарат может вызвать полиневропатию;

– синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы или дефицит лактазы (в состав вспомогательных веществ входит целлактоза-80).

При применении Фурагина может наблюдаться диарея, вызванная угнетением препаратом нормальной микрофлоры толстого кишечника.

В случае длительной терапии следует контролировать анализ крови (количество лейкоцитов), функциональные показатели печени и почек, а также проверять функцию легких, особенно у пациентов в возрасте старше 65 лет.

Возможна псевдопозитивная реакция на наличие глюкозы в моче при использовании неферментативных методов.

Для профилактики невритов одновременно желательно принимать антигистаминные препараты и витамины группы В (никотинамид, тиамин).

Во время лечения нельзя употреблять алкоголь, поскольку он может усиливать выраженность побочных эффектов (усиленное сердцебиение, боль в области сердца, головная боль, тошнота, рвота, судороги, снижение артериального давления, лихорадка, тревожность).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Противопоказано применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат не применяют детям.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Следует придерживаться осторожности при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы (головокружение, сонливость).

Передозировка

Симптомы: острый токсический гепатит, гемолитическая или мегалобластическая анемия, лейкопения, нейротоксичность (полиневрит).

Лечение: прекратить прием препарата, промывание желудка, назначение антигистаминных препаратов, кальция хлорида, витаминов группы В; симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненных функций.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной светозащитной коричневого цвета и фольги алюминиевой с печатью, лакированной.

По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку для лекарственных средств.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке!

Источник

Урофурагин : инструкция по применению

Инструкция

Круглые таблетки, желто-оранжевого цвета, с разделительной риской с одной стороны и фаской.

Состав

Одна таблетка содержит:

Крахмал кукурузный, сахароза, кремния диоксид коллоидный безводный, стеариновая кислота.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Производные нитрофурана.Код АТС: J01XE03

Фуразидин является производным нитрофурана. Лекарственные препараты этой группы проявляют бактериостатическую активность в отношении ряда микроорганизмов.

Показания к применению

Инфекции нижних отделов мочевыводящих путей, вызванные чувствительными к фуразидину микроорганизмами.

Способ применения и дозировка

Лекарственное средство следует всегда принимать в соответствии с рекомендациями, изложенными в листке-вкладыше. В случае каких-либо сомнений следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом.

В первый день лечения 100 мг (2 таблетки) четыре раза в сутки, в последующие дни 100 мг (2 таблетки) 3 раза в сутки.

Лекарственное средство следует принимать после еды, запивая достаточным количеством воды.

Лекарственное средство принимают в течение 7-8 дней. В случае необходимости по назначению врача курс лечения повторяют через 10-15 дней.

Лекарственное средство не следует применять у детей и подростков до 18 лет.

Применение у пациентов с нарушенной функцией печени и/или почек

Противопоказано пациентам с почечной недостаточностью (почечный клиренс менее 60 мл/мин или повышение уровня креатинина в сыворотке крови). Назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции печени.

Противопоказано применение во время беременности и в период кормления грудью.

В случае пропуска приема дозы лекарственного препарата

В случае пропуска приема лекарственного препарата урофурагин, лечение следует продолжать, применяя ранее принимаемые дозы лекарственного препарата. Не следует принимать двойную дозу с целью восполнения пропущенной дозы.

Побочное действие

Как каждый лекарственный препарат, лекарственный препарат урофурагин может вызывать нежелательные эффекты, хотя наблюдаются они не у всех.

Побочные действия, наступающие часто (от 1 до 10 из 100 пациентов):

Побочные действия, наступающие не чаще чем у 1 из 100 пациентов:

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Метгемоглобинемия, анемия (мегалобластная, гемолитическая, апластическая), агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Снижение аппетита, запор, диарея, диспепсия, боль в животе, рвота, воспаление слюнных желез, панкреатит, псевдомембранозный энтероколит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Алопеция, эксфолиативный дерматит, папулезная сыпь, зуд, мультиформная эритема, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.

Лихорадка, озноб, общее недомогание, появление устойчивых к производным нитрофурана микроорганизмов (чаще Pseudomonas или Candida).

Со стороны иммунной системы

Зуд, крапивница, анафилактические реакции, ангионевротический отек, сыпь.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Холестатическая желтуха, гепатит, некроз паренхимы печени.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Артралгия (боль в суставах).

Производные нитрофурана могут отрицательно влиять на функцию яичек и вызывать снижение подвижности сперматозоидов, уменьшать продукцию спермы, а также вести к неблагоприятным изменениям в структуре сперматозоидов.

Фуразидин окрашивает мочу в коричневый цвет.

В случае развития побочных реакций, в том числе не указанных в инструкции по применению, следует прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу.

Противопоказания

повышенная чувствительность к фуразидину, к другим производным нитрофурана или к вспомогательным веществам препарата;

почечная недостаточность (почечный клиренс менее 60 мл/мин или повышение уровня креатинина в сыворотке крови;

полинейропатия (в том числе диабетическая);

недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск развития гемолиза);

беременность, роды (риск развития гемолитической анемии у новорожденного), период кормления грудью;

детский возраст до 18 лет;

применение фуразидина не рекомендуется в случаях уросепсиса и паренхиматозных инфекций почек.

Передозировка

Факторами риска передозировки являются пожилой возраст, нарушение выделительной функции почек, длительный прием препарата.

В случае передозировки могут наблюдаться следующие симптомы: головная боль, головокружение, тошнота, повышение температуры, одышка, аллергические реакции, симптомы нейротоксического действия (полиневриты, парезы), нарушение функции почек, острый токсический гепатит, гематотоксичность (гемолитическая или мегалобластная анемия, лейкопения).

Лечение: отмена лекарственного средства. Проводится промывание желудка, внутривенное введение жидкости. Симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет. В тяжелых случаях возможно проведение гемодиализа.

Рекомендуется в динамике выполнять контроль общего анализа крови, биохимического анализа крови (оценка функции печени), функции легких.

Меры предосторожности

Следует проявлять осторожность при назначении лекарственного средства если у пациента имеются нарушения функции почек, печени, неврологические расстройства, анемия, нарушения электролитного баланса, дефицит витаминов группы В и фолиевой кислоты или заболевания легких.

Следует проявлять осторожность при назначении лекарственного средства пациентам с сахарным диабетом, так как фуразидин может привести к развитию полинейропатии. У пациентов, получавших производные нитрофурана, наблюдалось развитие периферической невропатии. В тяжелых случаях эти поражения могут иметь необратимый характер и представлять угрозу для жизни пациента. Поэтому, при появлении симптомов со стороны нервной системы применение урофурагина необходимо прекратить (чувство ползания мурашек, онемение, ощущение протекающего электрического тока).

У пациентов, получавших производные нитрофурана, наблюдались острые, подострые и хронические легочные реакции. В случае появления симптомов легочных реакций (лихорадка, озноб, кашель, боль в грудной клетке, одышка) применение препарата следует немедленно отменить. В случае хронических реакций выраженность симптомов и их обратимость после отмены лекарственного препарата зависят от длительности периода лечения после появления первых побочных эффектов. Очень важным является максимально быстрое выявление побочного действия и отмена лекарственного препарата. Нарушение функции легких может иметь необратимый характер. Хронические реакции развивались у пациентов, принимающих фуразидин более 6 месяцев. Хроническим легочным реакциям (напр., фиброз легких и диффузная интерстициальная пневмония) особенно подвержены пациенты пожилого возраста.

Если препарат применяется длительно, необходимо проведение исследований крови с целью контроля количества лейкоцитов и эритроцитов, а также биохимических параметров функции почек и печени.

При применении препарата может развиться диспепсия, вызванная подавлением фуразидином нормальной микрофлоры толстого кишечника, в случае диспепсии следует прекратить прием препарата.

Нитрофураны (в т.н. фуразидин) неблагоприятно влияют на функцию яичек, что проявляется в виде уменьшения количества спермы, уменьшения подвижности сперматозоидов и патологического изменения их морфологии.

Во время лечения нельзя употреблять алкоголь, так как алкоголь может вызвать дисульфирамоподобную реакцию (усиленное сердцебиение, боль в области сердца, головная боль, тошнота, рвота, судороги, снижение артериального давления, жар и чувство страха). Препарат содержит сахарозу. Он не должен назначаться пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы- галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

Если во время приема препарата симптомы сохраняются или в случае ухудшения состояния, следует незамедлительно проконсультироваться с врачом.

Применение у беременных и кормящих грудью женщин

Применение во время беременности и в период кормления грудью противопоказано. Отсутствуют достаточные данные о безопасности применения препарата во время беременности и в период кормления грудью. Нитрофураны хорошо проникают через плацентарный барьер, но их концентрация в крови плода во много раз ниже, чем в крови матери.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов

Отсутствуют данные о влиянии фуразидина на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов. Но у некоторых пациентов возможно развитие побочных действий, которые могут оказывать влияние на способность к управлению транспортными средствами (головокружения, сонливость, нарушения зрения).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении нижеприведенных лекарственных препаратов.

Следует избегать одновременного применения фуразидина с хинолонами (налидиксовой кислотой, оксолиновой кислотой, норфлоксацином) из-за антагонизма.

Не сочетать прием фуразидина с алкоголем и лекарственными средствами, содержащими этиловый спирт.

При одновременном применении с ингибиторами МАО, пищевыми продуктами, содержащими тирамин (пиво, вино, сыр, фасоль, копчености), возникает риск развития гипертонического криза.

При длительном применении фуразидина происходит ингибирование естественного синтеза витаминов группы В и фолиевой кислоты.

Следует сообщить врачу или фармацевту обо всех лекарственных препаратах, которые принимаются пациентом или применялись в последнее время, включая те, которые опускаются без рецепта.

Влияние на результаты лабораторных исследований

На фоне приема фуразидина возможны ложноположительные реакции на наличие глюкозы в моче при использовании тестов Бенедикта и Феллинга. Результаты определения глюкозы в моче ферментными методами являются истинными.

Условия и срок хранения

Условия хранения: хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°с.

Срок хранения: 3 года.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять препарат после окончания срока годности.

Источник

Нитрофураны в урологической практике: все ли они одинаковые и почему мы возвращаемся к ним сегодня?

Перепанова Т.С.
НИИ урологии и интервенционной радиологии имени Н. А. Лопаткина – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Увеличивающийся уровень антимикробной резистентности у микроорганизмов является одной из важных проблем здравоохранения. Основной причиной этого является повсеместное применение антибиотиков [1]. ВОЗ сигнализирует о росте антимикробной резистентности вместе с неуклонным снижением открытий новых антимикробных препаратов, как большой угрозе здоровью в текущем десятилетии. Чтобы контролировать антимикробную резистентность, необходимо более рационально использовать существующие препараты [2].

Инфекция нижних мочевых путей (ИМП) или бактериальный цистит является широко распространенным заболеванием, причем женщина, с впервые возникшими симптомами цистита, как правило, не обращается к врачу и принимает антимикробные препараты по совету соседки, матери, подружки или работника аптеки. При каждом последующем эпизоде цистита пациентка принимает антимикробные препараты по своему выбору, самостоятельно или по совету врача, который (хочется надеяться) следует российским или европейским рекомендациям по антимикробной терапии урологической инфекции.

Антимикробные препараты крайне эффективны в уменьшении риска рецидивов ИМП у женщин [5]. В то же время необходимо соизмерять боль и дискомфорт при ИМП со стоимостью антимикробных препаратов и риском развития НПР и резистентности микроорганизмов при частом применении антимикробных препаратов [6]. Длительная антибактериальная профилактика, пре- и посткоитальное мочеиспускание и самолечение являются тремя общепринятыми подходами для профилактики. Выбор среди этих подходов зависит от предпочтений пациента, культуры и характера предшествующей инфекции.

Нитрофураны очень эффективны при острых инфекциях, в основном, в мочевых путях,создавая низкую концентрацию препарата в тканях, они не вызывают бактериальную резистентность так быстро, как другие антибиотики.

Использование длительной низкодозовой антимикробной профилактики связано с 95% уровнем уменьшения инфекции [7,8]. В метаанализе Кохрейновской библиотеки проанализировано 10 исследований о лечении 430 женщин с ИМП [5]. Было сделано заключение, что через год уровень рецидивов уменьшался с 0-0,9 в группе лечения, против 0,8-3,6 в группе плацебо. Относительный риск одного рецидива составил 0,21 (95% CI:0,13-0,33). Замечено, что нет различий между длительной и посткоитальной профилактикой. Нет заключительных доказательств выбора лучшего антимикробного препарата, длительности лечения, схем дозирования и самих доз [5]. Большинство Guidelines рекомендует начальные 3-6 месячные курсы лечения нитрофуранами [9].

Однако на практике имеется предвзятое отношение к нитрофуранам. Многие врачи думают, что нитрофураны могут быть опасными, потому что большинство из них наблюдали по меньшей мере, хоть один случай сильной легочной реакции или печеночной токсичности, в то же время необходимо понимать, что при применении препарата, который действительно лечит, у большого числа пациентов, иногда встречаются очень редкие сильные побочные эффекты. К тому же, некоторые врачи могут думать, что лучше прописать новый препарат вместо этого «старого» препарата, который применяется для лечения ИМП с 1950-х годов.

АНТИМИКРОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ГРУППЫ НИТРОФУРАНОВ

Несмотря на более чем 60-летний опыт применения в клинической практике, нитрофураны остаются одними из приоритетных препаратов для лечения и профилактики урогенитальной инфекции. Попрежнему для лечения инфекции мочевых путей и урогенитальной инфекции применяются нитрофурантоин (фурадонин), фуразидин (фурагин), нифурател (макмирор). Основным достоинством этой группы антимикробных препаратов является медленное развитие к ним резистентности у возбудителей урогенитальной инфекции. Однако, учитывая особенности фармакокинетики препаратов, у них есть определенные показания для клинического применения. Нитрофураны не обеспечивают необходимых терапевтических концентраций в крови и тканях, быстро выводятся из организма путем клубочковой фильтрации. Период полувыведения из крови колеблется в пределах 60 минут. Терапевтические уровни препаратов достигаются только в моче и в содержимом кишечника [12]. Из группы нитрофуранов наиболее высокие концентрации в моче достигаются у нитрофурантоина и фуразидина, поэтому они показаны для лечения инфекции мочевых путей. Большой интерес в настоящее время представляет нифурател для лечения острого и рецидивирующего цистита, особенно посткоитального, когда имеется явная связь обострений цистита с микрофлорой влагалища.

Нитрофураны действуют даже в малых дозах и они не вызывают образования устойчивых штаммов. В зависимости от концентрации они оказывают бактериостатический или бактериоцидный эффект [13]. Нитрофураны активны против широкого круга бактерий, включая стафилококки, стрептококки, энтерококки, коринебактерии, клостридии и многие энтеробактерии (E.coli, Klebsiellapn) [14]. Устойчивы к ним: Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Providencia spp., Acinetobacter spp. Нитрофураны менее активны в щелочной среде, но этот феномен не связан с уреаза-продукцией целевых микроорганизмов. Они также активны против штаммов Helicobacter pylori.

Механизм действия 5-нитрофурановых производных

Нитрофураны являются химиотерапевтическими препаратами. Противомикробными свойствами обладают только соединения, содержащие нитрогруппу (NO2) строго в положении 5-го фуранового цикла. Нитрогруппа имеет антимикробные свойства и является решающим элементом химических формул нитрофуранов, нитроимидазола, хлорамфеникола и 6-нитропроизводных хинолона.

Активный фрагмент представляет собой 5-нитро-2-фурил, который может быть активирован биологическим восстановлением нитрогруппы до гидроксиламиногруппы. Эти соединения должны быть активированы до опосредования его цитотоксических эффектов. В результате многих химических реакций под влиянием разных ферментов образуются супероксидные анионы. Свободные радикалы могут легко реагировать с клеточными макромолекулами, именно они несут прямую ответственность за антибактериальное действие. В результате наблюдается окисление липидов, повреждение клеточной мембраны, инактивация фермента и, наконец, фрагментация последовательности ДНК, проще говоря, являясь акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот.

Токсичность и побочные действия

Безопасность нитрофуранов

В когортных исследованиях серьезные побочные эффекты, такие, как фиброз легких или осложнения со стороны печени, описаны только у пациентов, длительное время применявших препараты. Вполне возможно, что имеет место занижение отчетности по НПР, однако во всех руководствах по профилактике рецидивов мочевой инфекции рекомендовано применять нитрофураны не более 6-12 мес.

НИТРОФУРАНТОИН

Среди нитрофуранов лучше изучен нитрофурантоин. Он представляет собой синтетическое соединение только для перорального применения. Имеется три композиции в зависимости от их кристаллической природы: микрокристаллической, макрокристаллической и с замедленным высвобождением активного вещества, содержащим комбинацию двух композиций. Считается, что макрокристаллическая форма высвобождается устойчивее и в более предсказуемой манере, и дает меньшее число побочных реакций, тошноту. Однако фармакокинетические и клинические исследования доказательств по этому утверждению не очень убедительные [17,18]. Нитрофурантоин слегка растворим в воде, но лучше растворим в щелочи. Растворимость в этаноле умеренная, но хорошо растворяется в диметилформамиде или ацетоне.

Антимикробная активность хорошая против почти всех известных уропатогенов, за исключением Proteus mirabilis. Обладает бактерицидным действием. Постантибиотический эффект отмечен в течение 1,5 часов двух минимально ингибирующих концентраций E.coli. Отмечена противодействующая активность in vitro с налидиксовой кислотой и другими хинолонами.

Максимальная концентрация нитрофурантоина в крови достигает 2,5 мкг/мл. Период полувыведения из плазмы крови составляет 20 минут. У пациентов с почечной недостаточностью концентрация препарата в плазме крови увеличивается до 5-6 мкг/мл, что может привести к нежелательным побочным действиям препарата, особенно у пациентов с периферической нейропатией (табл.1).

Несмотря на то что, нитрофурантоин во многих странах используется долгое время, появление резистентности к нему у клинических изолятов Escherichia coli встречается относительно редко [26]. Однако, учитывая увеличение потребления нитрофуранов, необходимо усилить бдительность в наблюдении за резистентностью. Недавние исследования показали, что мутации в генах nfsA и nfsB ведут к появлению резистентности E.coli к нитрофурантоину.

Одним из механизмов резистентности является уменьшение активности нитроредуктазы в целевых микроорганизмах. Имеется перекрестная резистентность внутри группы нитрофуранов.

Таблица 1. Фармакокинетика нитрофурантоина

Пероральная абсорбция

> 95%

C max 100 мг перорально

12 месяцев) может привести к повышению концентрации креатинина в плазме крови. У пациентов с почечной недостаточностью нитрофурантоин необходимо дозировать в зависимости от концентрации креатинина в крови и по скорости клубочковой фильтрации. Тем не менее, многочисленные клинические исследования показали, что побочные эффекты редки и не носят характера серьезных. В заключение, хотелось бы отметить, что, несмотря на имеющиеся сходства в строении молекул препаратов нитрофуранового ряда, каждая молекула имеет свои особенности, которые выражаются и в проявлении клинического эффекта, и переносимости. ЛИТЕРАТУРА Статья опубликована в журнале»Экспериментальная и клиническая урология» №3 2018, стр.91-97 Источник Вам также может понравиться Что значит уцененный товар на озоне Помимо премиум подписок и различных акций Озон предлагает 04 Как разместить свой товар на вайлдберриз Маркетплейс предлагает сотрудничать с ними по базовым 01 Где лучше продавать товары в интернете Сегодня для продажи товаров необязательно тратить время 03 Товар зарезервирован на авито что значит Популярный Авито-сервис используется россиянами с целью 014 Политика конфиденциальности Политика использования файлов cookie Правообладателям Adblock detector